Hiper-homocisteinemia causando aterogênese na aorta de coelhos – modelo experimental

Abstract

Objetivo: Este estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da homocisteinemia plasmática elevada na formação da placa aterosclerótica na aorta de coelhos. Material e método: Realizou-se estudo experimental comparativo em dois grupos homogêneos de coelhos durante 60 dias. Foram utilizados 20 coelhos da linhagem New Zealand divididos em dois grupos de 10 animais: grupo controle (C) e grupo metionina (M). Todos os animais receberam a mesma dieta sólida e 500 ml de água. Os animais do grupo M receberam 2 ml de uma solução de metionina na concentração de 200 mg/ml a cada 24 horas. Foram colhidas amostras de sangue para a dosagem de colesterol, triglicerídeos, HDL, LDL e homocisteína após 0, 30 e 60 dias. Os animais foram submetidos a eutanásia por dose letal de anestésico no 60º dia. A aorta torácica e a aorta abdominal foram retiradas para estudo anatomopatológico. Resultados: Não houve alterações significativas nos níveis de colesterol total, triglicerídeos, HDL e LDL nos dois grupos. No grupo C, não houve alteração para a homocisteína entre os dias 0, 30 e 60. No grupo M, os níveis séricos de homocisteína variaram de um valor médio de 3,65 µmol/l no dia 0 para 11,10 µmol/l no 30º dia e para 16,19 µmol/l no 60º dia (P < 0,0001). O exame microscópico das aortas dos coelhos do grupo C não apresentou alterações patológicas e foi semelhante em todas as preparações examinadas, encontrando-se túnica íntima hiperplasiada com endotélio preservado e presença de depósitos subendoteliais. As placas eram formadas por macrófagos espumosos, mas não foram observadas células musculares lisas, cristais de colesterol ou células inflamatórias. A túnica média apresentava-se com lâmina elástica interna íntegra. Conclusão: Concluiu-se que a homocisteinemia causou aterogênese na aorta de coelhos.

Objective: This study aims at evaluating the effects of hyperhomocysteinemia in the formation of atherosclerotic plaques in the aortas of rabbits. Material and method: An experimental comparative study was performed with two homogenous groups of rabbits during 60 days. Twenty New Zealand rabbits were divided into two groups of 10: control group (C) and methionine group (M). All rabbits received the same solid diet and 500 ml of water. Rabbits in group M received 2 ml of a methionine solution at 200 mg/ml every 24 hours. Blood samples were collected for analyses of total cholesterol, triglycerides, HDL, LDL and homocysteine concentrations on the 0, 30th and 60th days. Euthanasia was performed by use of a lethal dose of anesthetic on the 60th day. Thoracic and abdominal aortas were removed for anatomicopathological study. Results: There was no significant change in total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL concentrations in either group. There was no change in plasma homocysteine levels in group C on the 0, 30th and 60th days. In group M, plasma homocysteine levels ranged from an average value of 3.65 µmol/l on the 0 day to 11.10 µmol/l on the 30th day, and 16.19 µmol/l on the 60th day (P < 0.0001). Microscopic examinations of the aortas of group C did not evidence any pathological changes, being similar to each other in all stainings, with hyperplastic intima, preserved endothelium and presence of subendothelial deposits. Plaques were formed by foam macrophages, but there were no smooth muscle cells, cholesterol crystals or inflammatory cells. Tunica media presented intact internal elastic lamina. Conclusion: We concluded that homocysteinemia caused atherogenesis in the aortas of rabbits.